Mayra Santos-Febres wurde 1966 in Carolina, Puerto Rico, geboren. Sie studierte Literatur an der Universität von Puerto Rico und promovierte an der Cornell University. Sie war Gastwissenschaftlerin an der Rutgers University (1992), der Cornell University (1994) und der Harvard University (2004) sowie an der Complutense University in Spanien (2013), der Autonomen Universität von México, Campus Yucatán (2008) und der Universität Leiden in den Niederlanden (2005). Sie war Mitbegründerin des Programms für kreatives Schreiben an der Universität von Puerto Rico und gründete und leitete The Word/Festival de la Palabra, das international anerkannteste Literaturfestival in Puerto Rico (2010-2009). Als inhaltliche Koordinatorin des interdisziplinären und multikulturellen Instituts an der UPR ist Mayra Santos-Febres derzeit die Hauptverantwortliche für die Entwicklung des Afro-Diasporic and Race Studies Program der Universität von Puerto Rico, das kürzlich mit einem Stipendium der Mellon Foundation zur akademischen Diversifizierung ausgezeichnet wurde.
Als Schriftstellerin hat Mayra Santos-Febres zahlreiche internationale Preise und Auszeichnungen erhalten, darunter den Letras de Oro Award (Spanien, 1994), den Juan Rulfo Award von Radio France (1998), den Premio Primavera Award, Spanien (201) für ihren Roman Nuestra Señora de la Noche, den John S. Simmon Guggenheim Fellowship(2015) und die Rockefeller Bellagio Center Residency (2018). Ihr Werk wurde ins Französische, Englische, Italienische, Rumänische, Koreanische, Portugiesische, Isländische und Deutsche übersetzt. Sie hat die Gedichtbände Anamú y manigua (1990), El orden escapado (1991), Boat People (1994), Tercer Mundo (2004), Lecciones de renuncia (2021) und Huracanada (2018) veröffentlicht. Zu ihren Kurzgeschichtensammlungen gehören Pez de vidrio y otros cuentos, El cuerpo correcto, Un pasado posible und Mujeres violentas. Außerdem hat sie die Romane Sirena Selena vestida de pena (2001), Cualquier miércoles soy tuya (2002), Fe en disfraz (2009) veröffentlicht, Nuestra Señora de la noche (2006) und La amante de Gardel (2015), sowie die Essays Tratado de Medicina Natural para Hombres Melancólicos (2011) und Sobre piel y papel (Über Haut und Papier). 2019 gewann sie den Prix Nationale de Litterature de l'Academie de Pharmacie in Paris, Frankreich für La amante de Gardel.