Mayra Santos-Febres est née à Carolina, Porto Rico, en 1966. Elle a étudié la littérature à l'université de Porto Rico et a obtenu son doctorat à l'université Cornell.   Elle a été chercheuse invitée à l'université Rutgers (1992), à l'université Cornell (1994) et à l'université Harvard (2004), ainsi qu'à l'université Complutense en Espagne (2013), à l'université autonome du Mexique, campus du Yucatán (2008) et à l'université de Leyde aux Pays-Bas (2005).   Elle a co-créé le programme d'écriture créative à l'université de Porto Rico et a fondé et dirigé The Word/Festival de la Palabra, le festival littéraire le plus reconnu internationalement à Porto Rico (2010-2009). Coordinatrice du contenu de l'Institut interdisciplinaire et multiculturel de l'UPR, Mayra Santos-Febres est actuellement la chercheuse principale pour le développement du programme d'études afro-diasporiques et raciales de l'Université de Porto Rico, qui a récemment reçu une subvention de la Fondation Mellon pour la diversification académique.  

En tant qu'écrivain, Mayra Santos-Febres a remporté de nombreux prix et récompenses internationaux, notamment le Letras de Oro Award (Espagne, 1994), le Juan Rulfo Award de Radio France (1998), le Premio Primavera Award, Espagne (201) pour son roman Nuestra Señora de la Noche, le John S. Simmon Guggenheim Fellowship (2015) et la Rockefeller Bellagio Center Residency (2018). Son œuvre a été traduite en français, anglais, italien, roumain, coréen, portugais et islandais. Elle a publié les recueils de poésie Anamú y manigua (1990),El orden escapado (1991), Boat People (1994), Tercer Mundo (2004), Lecciones de renuncia (2021) et Huracanada (2018). Ses recueils de nouvelles comprennent Pez de vidrio y otros cuentos, El cuerpo correcto, Un pasado posible et Mujeres violentas. Elle a également publié les romans Sirena Selena vestida de pena (2001), Cualquier miércoles soy tuya (2002), Fe en disfraz (2009), Nuestra Señora de la noche (2006) et La amante de Gardel (2015), ainsi que les essais Tratado de Medicina Natural para Hombres Melancólicos (2011) etSobre piel y papel (Sur la peau et le papier). En 2019, elle a remporté le Prix national de littérature de l'Académie de pharmacie à Paris, en France, pour La amante de Gardel.